在人体感染梅毒之后，大概4到10周以后，血清中会产生一定数量的抗类脂质抗原的非特异性反应素和抗梅毒螺旋体抗原的特异性抗体。这些抗体可以经过免疫学的方法，在外周血中查出。但是梅毒的诊断必须要根据病人的病史、临床症状、体检及实验室检查进行综合分析，慎重的做出诊断。在人体感染梅毒螺旋体之后的三周左右会表现出硬下疳。硬下疳表现为单发的直径1到2个厘米圆形或椭圆形的浅溃疡，境界清楚，边缘隆起，创面清洁，触之基底坚实，浸润明显，呈软骨样硬度，无疼痛或触痛，多见于生殖器部位。硬下疳是一期梅毒的一个早期的皮肤表现。如不治疗3到6周可可自行消退。