急性心肌梗死最多见的原因是发生在冠状动脉粥样硬化的基础上。冠状动脉内的斑块不稳定破裂，继发血栓形成，造成冠状动脉急性闭塞，因此造成心肌突然的、持续的、剧烈的缺血、缺氧，直至心肌坏死。此外，少见的原因是冠状动脉持续性的痉挛冠状动脉栓塞、冠状动脉炎症冠状动脉口阻塞等。还有些诱因会造成心肌梗死的发生，比如情绪突然激动、天气寒冷、用力大便、饱餐、或者过度剧烈的运动等。