膝关节积液的病因可以大致分为感染性和非感染性两大类。可由骨关节炎、痛风、感染性关节炎、创伤等造成。骨关节炎常和年龄和创伤有关，被认为主要是由于软骨的长时间损伤造成。痛风性关节炎由嘌呤代谢紊乱及血尿酸升高造成，以中老年男性病人最为多见。病人起病急骤，可突然表现出关节肿胀和剧痛，关节及周围明显发红、发热，关节活动受限。慢性病人是在多次急性发作后，尿酸盐逐步积累的结果，可致关节畸形、关节积液。牛皮癣性关节炎即银屑病性关节炎，是和牛皮癣相关的一种炎性关节炎，部分牛皮癣病人会发生牛皮癣性关节炎，致关节积液。关节创伤、运动损伤是造成关节积液的多见原因，尤其多见于膝关节。其他如车祸、坠落、钝器击打等都可能造成关节受损，伴发积液形成。长时间重复性动作也可能造成关节慢性损伤，造成关节积液，多见于膝关节、肩关节、肘关节和踝关节。感染性关节炎因细菌、病毒或真菌侵入组织及关节液而造成，常发生于全身感染后。关节受到感染后表现出疼痛、红肿、发热、积液等，多累及膝关节。