新生儿溶血最多见原因是母亲和新生儿血型不合造成。如果母亲血型是O型，孩子血型是A型或者是B型，或者母亲血型是Rh阴性，孩子血型是Rh阳性，在母体内就会产生针对孩子血型的抗体，这种抗体可以经过胎盘到达新生儿体内，对新生儿红细胞进行破坏，造成新生儿溶血，这是新生儿溶血最多见原因。还有其它造成新生儿溶血原因，比如葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症，又称蚕豆病。这个是因为新生儿缺乏一种酶，当新生儿在口服某些药物时，容易造成红细胞破坏表现出溶血。还有婴儿由于患有遗传性球形细胞增多症，即先天性红细胞形态异常。这样的红细胞也特别容易破碎，表现出溶血。其它原因还有新生儿硬肿症、新生儿重症感染等也会造成新生儿溶血。