不同的降糖药物有不同的副作用，如磺脲类促泌剂和胰岛素，最多见的副作用是低血糖反应，可表现为心慌，饥饿感，手抖，站立不稳，全身出冷汗，严重者可表现出意识障碍。双胍类最多见的不良反应是消化道的反应，可以表现出恶心，呕吐，腹泻，口中金属感等反应。而糖苷酶抑制剂最多见的不良反应也是消化道的反应，可表现出腹胀，排气增多，腹泻等情况。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，其主要的不良反应包括有生殖泌尿道的感染等。其他的一些药物，比如胰岛素增敏剂，可造成骨折的风险增加或增加心血管的不良事件。