梅毒疹和一般皮疹的区别需从梅毒的具体分期来判断。I期梅毒表现为溃疡单发，表面光滑分泌物较少，边界清淡、无疼痛及触痛，而一般溃疡会有疼痛、糜烂面污秽。II期梅毒疹和一般皮疹相比，表现为皮损对称分布，发病过程较慢。梅毒血清表现阳性，手脚部位表现出特征性紫红斑、脱屑。III期梅毒疹表现为树胶肿，小腿上三分之一处表现出结节斑块，破溃有树胶样东西流出。而单纯溃疡主要是分泌物增多、伴随静脉曲张、疼痛较厉害，小腿下三分之一处发病多见。