大肠癌的发病主要是饮食因素和遗传因素等综合作用的结果，第一就是饮食因素。高脂肪低纤维素饮食，还有过度摄取动物饱和脂肪，糖分吸收过快，因此增加了胆汁分泌，是肠癌的发病因素之一，其中高脂肪、高蛋白摄入和食物纤维不足是重要的致病因素。过食煎炸食品及加工肉类等，也是造成结直肠癌的一个原因。第二大类就是大肠的炎症。慢性溃疡性结肠炎发生大肠癌的风险较正常人高4到20倍，出血性溃疡性结直肠炎突恶变风险性更大，病程超过10年者，有50%发展为癌。第三个就是大肠的腺瘤，第四个就是遗传的因素，据统计20%至30%的结直肠癌病人中，遗传因素可能起着重要作用，有大肠癌家族史者，死于大肠癌的风险比正常人高四倍。第五个就是其他因素，包括血吸虫病、盆腔放射、环境因素如土壤中缺钼、抽烟等等。胆囊切除后的病人，大肠癌特别是右半结肠癌发生率明显增加。输尿管乙状结肠吻合术后病人其大肠癌发生率比一般人群高100到500倍，多数发生于术后20年左右，肿瘤多生长在吻合口附近。