红霉素用药后可能会发生腹泻﹑恶心﹑呕吐﹑中上腹痛﹑口舌疼痛﹑胃纳减退等胃肠道反应，这类副作用的表现出和剂量有很大关系。如果在红霉素用药期间表现出胃痛、恶心等胃肠道反应，可以采用减量服药和饭后服药的方式来解决。红霉素是一种胃动素受体激动剂，可以诱发大幅度的胃推进性收缩以加速胃排空，利用该药理作用，红霉素可以被用于治疗胃轻瘫。对于使用甲氧氯普胺和多潘立酮治疗无反应的病人，都可使用口服红霉素治疗。但是由于红霉素的治疗窗很窄，用药超过治疗窗时常会发生腹痛和恶心，即为红霉素胃肠道刺激性的原因所在。