Cell创刊于1976年,现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一,在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主,许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。
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1* Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Douglas Hanahan, Robert A* Weinberg
这是一篇经典的介绍癌症特征的文章,作者是Robert A*Weinberg,这位著名的科学家是美国科学院院士,世界着名的Whitehead研究所创始人之一,他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。
从事肿瘤学研究的学者可能都读过他的一篇文章:The Hallmarks of Cancer,这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征,被称为肿瘤学研究的经典论文,到目前为止,这篇论文已经被引用了上万次。
3月新出版的Cell杂志上,Weinberg教授又发表了一篇升级版综述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页,简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展,包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等,并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个,这十个特征分别是:
自给自足生长信号(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生长信号的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death);潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential);持续的血管生成(Sustained Angiogenesis);组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation); 细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics);基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation)。
2* A DNA Repair Complex Functions as an Oct4/Sox2 Cotivator in Embryonic Stem Cells
Yick W* Fong, Carla Inouye, Teppei Yamaguchi, Claudia Cattoglio, Ivan Grubisic, Robert Tjian
近日来自加州大学伯克利分校的研究人员在新研究中发现了一个Oct4/Sox2共激活因子,并证实其在维持干细胞多潜能性和基因组完整性等方面起关键性的作用。
领导这一研究的是美国著名华裔生物化学家、加州大学伯克利分校生物化学与分子生物学系钱泽南(Robert Tjian)教授,其以研究真核生物细胞遗传信息转录闻名,担任国际顶级生物学期刊《Cell》杂志的编委,1991年当选美国国家科学院院士,2009年担任美国霍华德?休斯医学研究所(HIMI)主席。
在这篇文章中,研究人员利用体外重组转录系统结合生化分析技术鉴别出了一个Oct4/Sox2共激活因子(SCC),并证实SCC可直接与Oct4 /Sox2相互作用从而招募至Oct4和Sox2结合的基因启动子区域。并证实其在维持ES细胞多潜能性和体细胞重编程中发挥关键性的作用。此外,通过进一步的生化特征鉴定,研究人员还证实SCC是一种XPC-RAD23B-CETN2 (XPC) 核苷酸切除修复(nucleotide excision repair;NER)三聚体复合物。研究结果表明这个SCC/XPC具有维持干细胞多潜能性和基因组完整性双重重要功能。
可参考:
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3* An Alternative Splicing Switch Regulates Embryonic Stem Cell Pluripotency and Reprogramming
Mathieu Gabut, Payman Samavarchi-Tehrani, Xinchen Wang, Valentina Slobodeniuc, Dave OHanlon, Hoon-Ki Sung, Manuel Alvarez, Shaheynoor Talukder, Qun Pan, Esteban O* Mazzoni et al*
加拿大多伦多大学的研究人员近日发现了一个控制开关,可调控干细胞的多能性。他们发现,FOXP1的选择性剪接在干细胞多能性及重编程上扮演了重要的角色。
研究人员发现了进化上保守的胚胎干细胞特异的选择性剪接事件。这一事件改变了FOXP1基因的DNA结合性质。FOXP1的ESC特异异构体刺激了多能性所需转录因子基因的表达,包括OCT4、NANOG、NR5A2和GDF3,同时伴随着ESC分化所需基因的抑制。
干细胞科学的潜在应用包括培育细胞和组织以便检测新药,或者修复或更换疾病状态下受损的组织,如心脏病、糖尿病、脊髓损伤和阿尔茨海默氏症。对调控多能性、细胞分裂和分化等机制的更深入了解将提供疾病如何发生的知识,并暗示更多靶向的治疗方法。
4* Basic and Therapeutic Aspects of Angiogenesis
Michael Potente, Holger Gerhardt, Peter Carmeliet
在这篇综述文章中,著名的比利时科学家Peter Carmeliet总结了近期关于血管形成信号机制及临床治疗方面的一些新研究发现。
5* Artemisinin: Discovery from the Chinese Herbal Garden
Louis H* Miller, Xinzhuan Su
苏新专和Louis H* Miller以“青蒿素:源自中草药园的发现”为题介绍了屠呦呦教授的相关成果。文中提到,在基础生物医学领域,许多重大发现的价值和效益并不在短期内显而易见。但也有少数,它们的诞生对人类健康的改善所起的作用和意义是立竿见影的。由屠呦呦和她的同事们一起研发的抗疟药物青蒿素就是这样的一个例子。从上个世纪90年代末以来,青蒿素作为治疗疟疾的一线药物挽救了无数的生命,其中大部分是生活在全球最贫困地区的儿童。
6* Driving Opposing Behaviors with Ensembles of Piriform Neurons
Gloria B* Choi, Dan D* Stettler, Benjamin R* Kallman, Shakthi T* Bhaskar, Alexander Fleischmann, Richard Axel
7* Molecular Mechanism of Protein Folding in the Cell
James E* Rothman, Randy Schekman
与上文相同,都是Cell介绍今年拉斯克奖得主的成果的文章,今年获得拉斯克基础医学科学奖的是马普生物化学研究院的Franz-Ulrich Hartl和耶鲁大学分子生物学家Arthur Horwich。这两位科学家的获奖理由是发现了蛋白折叠中分子伴侣的作用。在上个世纪80年代,这两位科学家发现,虽然线性氨基酸能在试管中折叠成需要的三维结构,但是在细胞中,氨基酸却不能自身完成这个过程。他们通过研究提出伴侣蛋白的一种笼形分子结构包围着新生的蛋白质,并利用ATP——一种能量供应分子——来帮助氨基酸序列在没有粘黏其他蛋白质的情况下正确折叠。这项工作与涉及到蛋白质错误折叠的包括从阿尔茨海默氏病到肌萎缩性脊髓侧索硬化症各种各样的神经退行性疾病有关。
8* Acetylation of Yeast AMPK Controls Intrinsic Aging Independently of Caloric Restriction
Jin-Ying Lu, Yu-Yi Lin, Jin-Chuan Sheu, June-Tai Wu, Fang-Jen Lee, Yue Chen, Min-I Lin, Fu-Tien Chiang, Tong-Yuan Tai, Shelley L* Berger et al*
来自台湾大学公关卫生学院,约翰霍普金斯医学院,芝加哥大学等处的研究人员发现一种关键激酶的乙酰化能调控细胞衰老,并指出这种调控与营养摄入无关,这对于进一步分析衰老的机制具有重要的意义。
组蛋白与非组蛋白的乙酰化是一种重要的翻译后修饰,影响了许多细胞进程。这种可逆的动态过程,能通过多种组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和去乙酰基酶(HDAcs)的共同作用,使染色质结构发生动态改变,对基因的转录产生相应的影响。
在这篇文章中,研究人员发现腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK,AMP-tivated protein kinase)中一个亚基:Sip2能通过NuA4乙酰化,并随着细胞衰老,其乙酰化程度降低,从而提出Sip2乙酰化具有抗衰老的作用。
Sip2是Snf1复合物(AMPK)中的一种调控性β亚基,这项研究发现乙酰转移酶,和Rpd3去乙酰化酶能调控Sip2的乙酰化,并且Sip2乙酰化后,能与Snf1更加紧密的结合,增强Snf1复合物的催化活性,Sip2-Snf1的相互作用会抑制Snf1的活性,因而会降低下游靶标:Sch9的磷酸化程度,并最终减缓生长的速度,延长生命周期。
研究人员还通过进一步的实验,证明Sip2的抗衰老作用与营养摄入和TORC1活性无关,从这些研究数据,研究人员提出了一种调控Sch9活性的蛋白乙酰化-磷酸化级联效应,这种效应能调控酵母内源性衰老,延长生命周期,这对于进一步分析衰老的机制具有重要的意义。
9* Clan Genomics and the Complex Architecture of Human Disease
James R* Lupski, John W* Belmont, Eric Boerwinkle, Richard A* Gibbs
9月30日Cell杂志上,来自美国贝勒医学院,德州儿童医院,华盛顿大学等多处的几位著名科学家发表了多篇有关人类遗传学(Human Geics)的文章,探讨这一领域的研究进展和未来发展。
贝勒医学院人类基因组测序中心主任Richard Gibbs博士,分子与人类遗传学副主任James Lupski博士等人发表了题为“Clan Genomics and the Complex Architecture of Human Disease”的文章,分析了族群基因组与人类疾病复杂构架之间的关联,认为由全基因组测序,千人基因组计划,以及靶向基因组测序获得的大量数据揭示了丰富的罕见,个体突变,这可能说明了近期的突变,比远古出现的突变对于疾病易感性和保护性,具有更大的影响。
10* DNA Demethylation Dynamics
Nidhi Bhutani, David M* Burns, Helen M* Blau
由Helen M* Blau与其他几位研究人员发表的这篇综述性文章,主要介绍同总结DNA去甲基化动力学相关研究方面的最新进展。
