导致心肌梗死的原因是冠状动脉粥样硬化，导致一支或者多支冠状动脉管腔狭窄和心肌供血不足，而侧支循环还没有充分的建立，在此基础之上，一旦心肌的血供急剧减少或者完全中断，使心肌严重而持久地急性缺血达到20~30分钟以上，就可以发生急性心肌梗死。有时候也可以为冠状动脉栓塞、炎症、先天性畸形、痉挛和冠状动脉口阻塞所导致。大量的研究已经证明，绝大部分的急性心肌梗死是由于不稳定的粥样斑块溃破，继而出血和管腔内血栓形成使管腔闭塞。在少数情况下，粥样斑块内出血或者血管持续痉挛，也可以使冠状动脉完全闭塞。