对于各期梅毒来说，治疗首选青霉素。一般来说会选择长效青霉素，也就是苄星青霉素来治疗，给药方式可以肌肉注射。此外还可以选择水剂青霉素，给予连续的肌肉注射或是静脉注射治疗。对于青霉素过敏的病人，才会口服药物治疗。口服药物不是最好的治疗方式。常用的口服药物包括四环素，红霉素以及大环内酯类的药物。但临床上这些药物的疗效不如青霉素，并且有很多治疗失败的报道。因此如果病人青霉素不过敏的情况下，建议首选青霉素治疗。