二尖瓣、三尖瓣反流的原因多见于风湿，风湿是造成二尖瓣、三尖瓣反流的主要原因之一。再有一些非风湿性原因，包括腱索断裂，还有感染性心内膜炎，或者冠心病心肌缺血少所造成的乳头肌功能不全等，均可以造成二尖瓣、三尖瓣关闭不全，因此造成反流形成。当表现出瓣叶黏液性改变时，也可以表现出二尖瓣、三尖瓣反流。有时结缔组织病，如马方综合征，也可以表现出反流的情形表现出。再有一部分先天性心脏病，也可以表现出瓣叶缺损，而造成关闭不全表现出反流。当然，轻度二尖瓣、三尖瓣反流其实正常人也可以表现出，可能跟表现出退行病变有一定关系。