造成膝关节疼痛的原因主要有两方面，一是外伤，二是感染。膝关节外伤可以造成膝关节韧带拉伤。膝关节既是承重关节，又是活动度大的关节。膝关节内有前后交叉韧带、内外侧副韧带、髌韧带等许多韧带来加强膝关节的稳定性，不适当的运动、外伤等可以造成韧带损伤而造成疼痛。膝关节内有个软垫子称为半月板，起到缓冲关节震动，加强关节稳定的作用。剧烈的运动、外伤等可以造成半月板的撕裂甚至破碎而造成疼痛。膝关节的感染主要有化脓性的感染和结核感染等。膝关节的细菌性的感染会造成关节化脓、积液成为化脓性膝关节炎而造成疼痛。膝关节结核也会造成结核性膝关节炎而造成疼痛。此外，有些膝骨性关节炎，关节面磨损严重，关节面互相摩擦时也会造成疼痛。