造成坐骨神经痛的疾病很多，其中包括腰椎间盘突出症、神经根肿瘤、腰椎管狭窄症、梨状肌综合征以及某些盆腔后壁的炎症或者肿瘤。其中，最多见的是腰椎间盘突出症，是由于髓核产生化学性物质刺激以及自身免疫反应使神经根发生炎症，突出的髓核以及后纵韧带直接压迫神经根，造成静脉受压使静脉回流受阻，进一步加重水肿，因此对疼痛的敏感性增高，压迫的神经根缺血，这些都会造成坐骨神经疼痛。