十二指肠癌治疗原则上应行根治切除术，术后联合使用放化疗。但是十二指肠癌对放化疗不敏感，手术仅适用于部分病人。手术方式根据肿瘤的部位及生长情况而定，如胃大部切除术适用于十二指肠球部的早期癌病灶，靠近幽门的肿瘤。阶段性十二指肠管切除术主要适用于水平部、升部早期癌。其他的手术方式还有胰头十二指肠切除术、乳头部肿瘤局部切除术等。对于晚期病人，和其他晚期肿瘤病人一样，只能经过加强营养、能量支持、止疼、保持病人心情愉悦等方式，提高病人的生活质量和延长生命。